Події фільму відбуваються між подіями фільмів «Пила I» та «II», коли хворий та зневірений Джон вирушає до Мексики, щоб пройти ризиковану експериментальну медичну процедуру в надії на дивовижне лікування від свого раку — лише для того, щоб виявити, що вся операція є шахрайством. Озброєний новознайденою метою, відомий серійний вбивця повертається до своєї роботи, щоб за допомогою підступних, божевільних і хитромудрих пасток заради головної помсти свого життя.